手脚人命科学掂量中最具代表性的模式生物，小鼠在揭示人命精巧、探索疾病机制的历程中耐久饰演着不行替代的变装开云体育，尤其在基础医学限制，其地位更是无可撼动。
那么，这种学名为 Mus musculus 的袖珍哺乳动物，究竟是怎样从家栖鼠（house mouse）一步步发展成为现实室鼠（laboratory mouse），并得胜问鼎现实动物掂量之巅的？
接下来，就让咱们一同追念这段充满科学意思的「 小鼠超等进化史」。
运行形态：小鼠兽的「科研醒悟」
在科研界的「宝可梦图鉴」 中，现实小鼠鼓胀是外传级的存在。但你知谈吗？它们并不是一源流即是「传奇宝可梦」。
1900 年，当好意思国的退休熟习阿比 · 莱斯罗普（AbbieLathrop）的家禽滋生业务遭受失败后，她决定在马萨诸塞州的格兰比农场源流尝试饲养和培养宠物小鼠。
为了能够援救出具有不同毛色的小鼠品种并销售给小鼠怜爱者，阿比 · 莱斯罗普握续进行小鼠的滋生责任，最终得胜地使小鼠的数目达到了一万多只。
这名如故退休的熟习从未料料到，她的业余怜爱会对通盘这个词生物医学的掂量标的产生深刻的影响，这一切就像是神奇宝贝中的主角小智找到了一个野生皮卡丘的汇聚地，从而成为了通盘这个词故事的开端。
阿比 · 拉斯罗普的小鼠滋生记载手稿和对她的报谈
19 世纪末到 20 世纪初，生物学正从「单纯面貌生物模式」转向「脱手作念现实找法度」—— 孟德尔的遗传定律从头被发现后，全球皆趣味：这法度在和东谈主类更像的哺乳动物身上也管用吗？可其时没找到顺应的现实动物，这事一直卡着壳。
好在这时，莱斯罗普不测养出了一批毛色、体型皆相识，连「眷属谱系」皆铭记清贞洁白的小鼠；而哈佛大学的 Bussey 掂量所，刚好有养小鼠、作念掂量的条目，俩「条目」凑到了全部，险些是「实时雨」。
哈佛大学 Bussey 掂量所的遗传学家威廉 · 欧内斯特 · 卡斯尔（William Ernest Castle）一看这契机，立马从农场买下这些小鼠，一掂量即是 28 年 —— 他不光要搞显然哺乳动物的遗传到底咋回事，还想给其后的掂量者搭个能照着用的现实模板，这一举动给哺乳动物遗传学开了个好头。
卡斯尔在哺乳动物遗传学限制孝敬杰出，其学术影响深刻，陶冶的多名学生中先后有 13 东谈主当选好意思国国度科学院院士。于今，繁密从事小鼠遗传学掂量的科学家，其学术传承均可追忆至卡斯尔的门下。
年青时的威廉 · 卡斯尔
1902 年，在威廉 · 欧内斯特 · 卡斯尔的陶冶下，时任哈佛大学本科生的克拉伦斯 · 库克 · 利特尔（Clarence Cook Little，简称 C.C. Little，1888–1971）开启了针对小鼠毛色遗传机制的掂量。
利特尔从一双佩戴浅色（dilution, d）、棕色（brown, b）与玄色（non-agouti, a）三个隐性基因的小鼠开拔，通过相接逾越二十代的兄妹交配，得胜开导了首个近交系小鼠，当先定名为 dbr 小鼠。
后依据其佩戴的三个隐性基因，改名为 dba 小鼠，至 20 世纪 50 年代认真定名为 DBA 品系。该品系的开导标记着现实小鼠遗传资源标准化的迫切起步。
毛色为浅灰色的 DBA 小鼠
1921 年，C.C. Little 愚弄从阿比 · 莱斯罗普处得回的小鼠，通过至亲交配援救出多个近交系。
他将编号 57 的雄鼠与 52 号雌鼠交配，育成了 C57 品系；其中毛色相识为玄色的品系被定名为 C57BL，「BL」取自英文「Black」的缩写。
1937 年，Little 进一步将 C57BL 品系分手出两个亚系：第 6 组定名为 C57BL/6，第 10 组为 C57BL/10。
1947 年，好意思国杰克森现实室（Jackson Laboratory）引进 C57BL/6 进行繁育，并将其定名为 C57BL/6J，其中「J」代表杰克森现实室。
1951 年，好意思国国立卫生掂量院（NIH）从杰克森现实室引入 C57BL/6J 的第 32 代个体，开导亚系 C57BL/6N，「N」即指 NIH。
该品系于 1985 年经 Olac 公司引至中国医学科学院现实动物掂量所。
C.Little 和 C57BL 小鼠
C57BL 鼠是真黑呀！不外生物的友友们应该和它最熟吧（ps：小编一度最狭隘小黑鼠 hhhh）
说完灰的说黑的，灵敏的你们应该料到了下一位登场的选手是什么神采了。
没错即是小编最可爱的白绒绒的，粉鼻子，粉爪爪的 BALB/c 小鼠。BALB/c 小鼠亦然近交系小鼠的一种。
1912 年，好意思国纽约顾忌病院的哈希 • 巴格（Halsey J. Bagg）自俄亥俄州某鼠贩手中得回一批野生白化小鼠，其定名「BALB」来源于「Bagg」与「Albino」（意为白化）的组合。
该品系通过多代至亲滋生得以督察，并曾由多位学者接办援救，其中包括前文说起的驰名遗传学家 C.C. Little。
小白鼠是真可人呀 ～ 鼠鼠的颜值担当
战役进化：小鼠兽的「技巧解锁」
跟着科研需求的不休升级，现实小鼠模子也在握续进化，流露出多种具有独特特色的品系：
01 免疫颓势模子
1966 年缔造的裸鼠是这一限制的里程碑，因其先天性无胸腺而枯竭老练的 T 淋巴细胞，这种免疫颓势特色使其能够得胜移植异种组织而不产生扼杀反应，为肿瘤学和传染病掂量提供了迫切平台。
02 转基因模子
1982 年，科学家初度得胜将外源基因导入小鼠基因组，创造了首批转基因小鼠。这些模子能够相识抒发特定外源基因，让小鼠像神奇宝贝进化一般，变大，变小，变胖，变瘦，为掂量基因功能、开导东谈主类疾病模子以及药物筛选提供了强有劲的器具。
转基因小鼠制备期间阶梯和「胖胖」小鼠
绿色荧光卵白（GFP）小鼠是最具代表性的转基因模子之一。
这些小鼠在特定条目下会抒发荧光卵白，使掂量东谈主员能够直不雅地跟踪细胞行运、不雅察基因抒发模式，致使实时监控肿瘤转移等生物学历程。
刚降生的发光小鼠幼崽
03 基因敲除模子
1989 年，基因敲除期间的顽固使掂量东谈主员能够定向灭活特定基因。通过不雅察基因缺失后的表型变化，科学家不错准确筹谋基因功能，这项期间极地面鼓舞了功能基因组学掂量进度。
2013 年，CRISPR/Cas9 基因裁剪期间的出现，则让基因敲除小鼠迎来了「mega 进化」期间。
2024 年 10 月 16 日，哈佛医学院 Vijay K. Kuchroo 团队在 Nature 发表论文 Neuropeptide signaling orchestrates T cell differentiation，该著作愚弄了小鼠体内以及体外的 CRISPR-Cas9 筛选系统，聚拢单细胞转录组分析，进行了小鼠体内 Th1 细胞分化的拟时序分析，执意 Th1 体内分化的动态抒发图谱，筛选了退换 CD4+ T 细胞分化的要害作用因子，揭示 T 细胞抒发的神经递质受体（RAMP-CRLR）能够平直感知神经细胞分泌的降钙素基因相干肽（CGRP），从而反应病毒感染免疫反应，高效分化 Th1 细胞，完满存效的病鸩杀伤。
该掂量揭示了神经-免疫调控的新机制，为疾病的免疫诊治提供了新念念路。
鼠鼠那么可人，咱们一定要善待鼠鼠哦
跟着现实小鼠的迫切性日益增多，其饲养惩办和伦理范例也变得越来越严格。
现实小鼠需要在 SPF（无特定病原体）级动物房内饲养，拒绝温度（20-26℃）、湿度（40%-70%）、光照（12 小时光/12 小时暗轮回），提供无菌饲料与饮用水。
在伦理方面，掂量东谈主员必须按照「3R 原则」（替代、减少、优化）开展现实。这意味着要尽可能通过体外细胞现实、狡计机模拟等期间减年少鼠使用数目；优化现实操作以镌汰小鼠厄运；辞谢无谓要的近似现实。
致意，最小的躯壳，最大的孝敬
当咱们拒绝一天的现实，拖着困窘的躯壳离开现实室时，简略不会料到：那些毛茸茸的小人命仍然在笼子里恭候着来日的现实。
它们不会问为什么要打针药物，不会痛恨反复的测试，更不会要求论文签字 —— 诚然按照孝敬度，好多论文皆该给它们个共一作家。是以，下次当你看到现实室里的小鼠时，不妨对它们说声谢谢。这些最小的责任者，正在以我方转眼的人命，为东谈主类健康作念出最大的孝敬。
毕竟，在科研这条路上，它们才是竟然的 「前辈」。
此时，晨光微露，新的现实日行将源流。笼子里的小鼠伸了个懒腰，准备链接它的责任 —— 就像以前的百年雷同，日复一日，三年五载。
只不外今天开云体育，它可能会多得到一个掂量生的暗暗致谢： 繁难了，小伙伴。